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美國科學家可在實驗室制造出全新
來源:
2007年08月22日 08:57
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美國哈佛大學附屬醫(yī)院馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在zui近出版的《自然》雜志上發(fā)表報告稱,他們*次證明,無須詳細了解酶的工作機理,就可以在實驗室中制造出全新的酶。
研究負責人、馬薩諸塞州總醫(yī)院分子生物部醫(yī)學博士杰克·索塔克說,迄今為止,酶的*來源是生物,科學家花了很大精力來修飾和改進自然酶。但他們的研究證明,在實驗室制造全新酶的潛力巨大。
索塔克實驗室已經(jīng)發(fā)明了一種mRNA展示技術,可以識別和放大符合特定標準的蛋白質。為了制造出能催化兩個核糖核酸(RNA)片段結合(這種結合不會自然發(fā)生)的酶,索塔克和他的同事博克哈特·西利格博士首成了一個包含4萬億個小蛋白質的庫,這些蛋白質在序列上有微小變化。然后,他們使用mRNA展示技術,把每個蛋白質同這兩個RNA片段連接,這樣的RNA片段又稱為RNA基質。
如果某個特定的蛋白質能促使RNA基質結合,產生一個更大的分子,那表示這個蛋白質是活躍的酶。研究人員進而可以挑選出更大的RNA鏈,產生更多的酶,然后再不斷重復實驗。通過引入隨機突變產生不同形式的酶,以及減少剪接反應的時間,研究人員可以利用制導進化手段培養(yǎng)出更有效的酶。
索塔克解釋說,他們目前得到的酶的版本仍然很小,并且不太穩(wěn)定,但這個實驗可以啟發(fā)科學家采用其他策略來改進酶的活性。他表示:“我們希望,通過對這種酶的優(yōu)化可以證明,在實驗室就可以制造出催化作用與自然酶一樣良好的酶。我們將確定這種全新酶的三維結構,以了解它是怎樣連接到相對較大的基質上,并且催化了兩個RNA鏈的結合?!?
酶是一種專門促進分子間化學反應的分子,蛋白質和其他化學物質復雜精細的反應,都要求有酶的參入。索塔克表示,全新酶的制造將有助于改進化學物質和藥物合成,有助于為分子生物研究設計新的工具,也有助于找到新的疾病治療方法
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